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CTC专题报道 — 2018美国AACR肿瘤研究大会
来源: | 作者:赛特生物 | 发布时间: 2018-06-10 | 2176 次浏览 | 分享到:


美国肿瘤研究大会AACR-2018 于4月14-18日在芝加哥举行。来自世界各地肿瘤领域的专家、学者汇聚一堂，在会上就肿瘤研究与治疗领域的最新进展进行了各种形式的介绍与活跃交流。CTC、肿瘤相关染色体的研究及免疫治疗是今年 AACR的几大热点。





赛特生物在会上以墙报形式向国际肿瘤界同行介绍了我们与上海第一人民医院肿瘤中心及德国慕尼黑Ludwig-Maximillians-University (LMU) 医学中心在CTC领域合作取得的成果。乳腺癌转移患者血液中的CTC 及骨髓中DTC (EpCAM 阳性/8号染色体异倍体) 的显著性阳性检测率，相对于临床常规血清标示物CA15-3检测，其敏感性存在明显差异。CTC 及DTC 的显著阳性 (≥ 5)检出率分别为 81%， 97%，而CA15-3 (˃ 28 U/ml) 只有41%，提示CTC及DTC可作为评估乳腺癌患者疗效及预后更灵敏的指标。赛特生物SE-iFISH以其“原位、同步检测CTC及DTC上的多种瘤标表达及染色体异倍体核型分析”的独特技术优势引起了同行们的极大反响，大家就SE-iFISH的各种应用及开展广泛的国际合作进行了热烈且深入的讨论。



作为15日主会场首位发言的国际著名肿瘤学家Dr. Klaus Pantel (德国)，对近年液体活检的发展作了系统性阐述，结论与不久前最具影响力的美国临床肿瘤协会与美国病理学家协会 (ASCO & CAP) 联合对ctDNA检测临床意义的客观评价相吻合，国际上有关CTC的临床实验处于快速增长之中，数量远超ctDNA的临床实验。




Pantel 特别强调，CTC单细胞的全基因扩增与二代测序 (WGA and NGS) 及CTC 单细胞多重multiplex mRNA profiling 是今后CTC研究的主要趋势。

此外，Pantel  进一步指出，肿瘤患者在治疗阶段，其肿瘤会不断变化 (evolution)，从而导致肿瘤细胞上的蛋白表型与基因突变也始终处于动态阴-阳的转化过程中，从而提示单次、特定时间点检测肿瘤标示物 (如HER2)的蛋白表达或各种基因突变，不足以有效覆盖、反映肿瘤细胞持续的动态变化。单次某项指标检测阴性，不意味该指标检测持续阴性，从而再次揭示了利用液体活检技术（尤其是血液中的CTC及骨髓中的DTC）动态监测肿瘤细胞各种生物学性状变化的重要性。

本次大会有关肿瘤研究的另一大热点就是CTC及肿瘤细胞的染色体研究，该研究显然已成为人们密切关注的重点。会上Pantel特别介绍了针对乳腺癌脑转移病人血液中的CTC进行单细胞二代测序以检测染色体数目异常(Copy Number Abnormalities, CNA)的进展。



Dr. Charles Swanton (英国) 也在15日上午主会场的报告中详细阐述了肿瘤细胞中染色体的重组 (rearrangements)、复杂性 (complexity) 及不稳定性 (chromosome instability, CIN)，并提出了肿瘤细胞“染色体混乱”(chromosome chaos) 的概念。Dr. Swanton 在报告中详细解释了染色体混乱如何致瘤，同时并列举了大量实验数据证明，染色体不稳定 (CIN, 包括缺失、扩增、重组等) 与肺癌较差的无病生存期 (DFS) 、肿瘤细胞PD-L1表达升高、肿瘤转移风险增加等密切相关，同时CIN亦可驱动肿瘤细胞的免疫逃逸。



 免疫治疗同样也是这次AACR大会的重点。Dr. Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, USA) 就免疫治疗的最新进展做了全面介绍，指出免疫治疗 (主要代表为Anti-CTL4及anti-PD-1/PD-L1) 已与手术切除、放化疗共同构成了肿瘤治疗的主要手段。与肿瘤标示物表达相似，适用于免疫治疗的多重靶标的蛋白表达也是动态的，所以对这些靶标的监测应在治疗前与治疗中持续进行。
 由此可见，今后对CTC的检测，应在染色体及肿瘤标示物蛋白表达的分子水平持续进行动态监测，从而才能全面、客观、真实地反映出肿瘤细胞不断变化的各种生物学特性。赛特生物SE-iFISH 技术平台即可帮助国内外肿瘤研究者实现这一目标。此外，赛特生物自主开发的循环肿瘤细胞单细胞分离系统(non-laser microscopic single cell manipulator, NMSCM) 可分离液态CTC单细胞或挑取完整的、固定在玻片上的iFISH CTC单细胞，从而对CTC单细胞进行全基因组扩增、二代测序，用于检测肿瘤细胞基因突变。
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